Implante de    Implante de
                                     2 meses        3 meses

Cada implante contiene:

Acetato de buserelina     6.6 mg         9.9 mg
equivalente a                   6.3 mg        9.45 mg
de buserelina

Excipiente, c.b.p.

Tratamiento del carcinoma prostático hormonodependiente avanzado, siempre que los pacientes no hayan sido sometidos a orquiectomía bilateral, ya que en estos casos no puede esperarse reducción adicional en las concentraciones de testosterona.

Farmacodinamia: La buserelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (gonadorelina, hormo­na liberadora de gonadotropinas [GnRH]), con mayor actividad biológica que dicha hormona natural. Después de la administración repetida de la buserelina, se inhibe significativamente la secreción de gonadtropi­nas y de esteroides gonadales.

El efecto farmacológico se atribuye a la regulación a la baja de los receptores LH-RH hipofisarios.

En el hombre, la eliminación de la liberación de gona­dotro­pinas ocasiona una reducción prolongada de la síntesis y la secreción de testosterona.

El efecto supresor de la buserelina sobre la secreción de esteroides gonadales depende de la dosis diaria, de la frecuencia de aplicación y de la duración del trata­miento.

Aun cuando las concentraciones séricas de buserelina se encuentren por debajo de los límites detectables, la liberación de gonadotropinas se mantiene debido a su unión sostenida a los receptores de la adenohipófisis (aproximadamente 3 horas).

Mientras la liberación de gonadotropinas es inhibida durante el tratamiento prolongado con buserelina, no se modifica directamente la secreción de otras hormonas hipofisarias (hormona del crecimiento, prolactina, ACTH, TSH). Sin embargo, la deficiencia de estrógenos puede conducir a una secreción disminuida de la hormona de crecimiento y de la prolactina. La secreción de esteroides suprarrenales permanece sin cambios.

La tolerancia local a los implantes de buserelina es buena, y la reacción del tejido en el sitio de inyección es mínima. La buserelina es tan eficaz como la orquiectomía para el tratamiento de carcinoma prostático, en términos de la inhibición completa de la síntesis de testosterona tes­ticular.

Por otra parte, comparada con la orquiectomía la buserelina ofrece la ventaja de reversibilidad y de provocar menor estrés psicológico al paciente.

Farmacocinética: La buserelina es soluble en agua. Cuando se administra por vía subcutánea su absorción es segura.

El 70% de la buserelina está biodisponible después de la inyección subcutánea de 200 µg; por otro lado, la busere­lina es ineficaz después de su administración oral.

La buserelina se acumula de preferencia en el hígado y en los riñones, así como en la adenohipófisis, su órgano blanco biológico.

La vida media de eliminación es de aproximadamente 80 minutos después de la administración subcutánea.

La buserelina circula en el suero predominantemente en su forma activa intacta.

La unión a proteínas es de aproximadamente 15%. La buserelina y sus ­metabolitos inactivos son excretados por vía renal y biliar.

La concen­tración sérica y la excreción de buserelina en orina son directamente proporcionales. En el hombre, aproximadamente 50% de la buserelina intacta se excreta en la orina.

La buserelina es metabolizada por peptidasas (piro­glu­tamil peptidasa y endopeptidasas semejantes a la qui­motripsina) en el hígado y en los riñones, así como en el tracto gastrointestinal, y por estos medios es inactivada. En la hipófisis, la buserelina unida al receptor es inacti­vada por enzimas localizadas en las membranas.

Hipersensibilidad a la buserelina o a los componentes de la fórmula.

Se recomienda la administración de un antiandrógeno como terapia coadyuvante, aproximadamente 5 días antes de iniciar el tratamiento con buserelina.

El tratamiento antiandrógeno debe continuarse concomitantemente con el de buserelina durante 3 a 4 semanas. Al cabo de este tiempo, las concentraciones de testosterona suelen haber descendido hasta los valores deseados, en respuesta a la buserelina.

En los pacientes con metástasis conocidas, por ­ejemplo, de la columna vertebral, este tratamiento coadyuvante es indispensable para prevenir complicaciones ­iniciales, que incluyen, por ejemplo, la compresión medular y parálisis, causada por una activación temporal del tumor y de sus metástasis (véase Reacciones secundarias y adversas).

En pacientes con hipertensión arterial, la ­presión arterial debe ser moni­toreada regularmente (por riesgo de deterioro de los niveles de presión sanguínea).

En los diabéticos, las concentraciones de glucosa en sangre deben ser verificadas regularmente (por riesgo de deterioro del control metabólico).

Los pacientes con antecedentes de depresión deben ser monito­reados cuidadosamente y tratados si es necesario (por riesgo de recurrencia o incremento de la depresión).

Ciertos efectos adversos, por ejemplo el vértigo, ­pueden deteriorar la capacidad de concentración y de reacción, y por lo tanto, constituyen un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia (por ejemplo, al conducir un vehículo o manejar ­maquinaria).

No existe información disponible sobre el uso de SUPREFACT^® DEPOT durante el embarazo y lactancia.

El tratamiento con buserelina puede inducir:

Deterioro en los niveles de la presión sanguínea en los pacientes con hipertensión.

Reacciones de hipersensibilidad que pueden manifestarse como rubefacción, prurito, erupciones cutáneas (incluyendo urticaria) y asma alérgica con disnea, así como en casos aislados que pueden producir choque anafiláctico/anafilactoide. En casos de reacciones anafilácticas/anafilactoides puede ser necesaria la extracción quirúrgica del implante (como es común para los implantes).

Cefalea, palpitaciones, nerviosismo, alteraciones del sueño, cansancio, somnolencia, alteraciones de la memoria y de la concentración, inestabilidad emocional, ansiedad. En casos raros, puede desarrollarse depresión o empeorarse la ya existente.

Reducción de la tolerancia a la glucosa (posible descompensación metabólica en pacientes diabéticos).

Cambios en la concentración de lípidos sanguíneos.

Aumento en las concentraciones séricas de enzimas hepáticas (por ejemplo, transaminasas), o de la ­bilirrubina; trombocitopenia, leucopenia.

Mareos, tinnitus, trastornos auditivos, alteraciones de la visión como visión borrosa, sensación de presión retroocular. Náusea, vómito, polidipsia, diarrea, estreñimiento, alteraciones del apetito, aumento o pérdida de peso. Cambios en el cuero cabelludo e incremento o disminución del vello corporal.

Dolor y molestias musculosqueléticas. El uso de ago­nistas de la LH-RH puede ser asociado con la disminución de la densidad ósea, y puede inducir osteoporosis y un aumento del riesgo de fracturas óseas. El riesgo de fracturas esqueléticas aumenta con respecto a la duración del tratamiento.

Irritación y dolor en el punto de inyección (en aproximadamente 3% de los pacientes).

Se han reportado casos muy aislados de adenomas hipofisarios durante el tratamiento con agonistas de la LH-RH, incluyendo la buserelina.

Al inicio del tratamiento suele producirse un aumento temporal en las concentraciones séricas de testosterona, el cual puede inducir una activación, también temporal, del tumor con reacciones secundarias como:

Presencia o exacerbación del dolor óseo en pacientes con metástasis óseas.

Signos de déficit neurológico debido a la compresión que produce el tumor como por ejemplo, debilidad muscular en las piernas.

Alteración de la micción, hidronefrosis o linfoestasis.

Trombosis con embolia pulmonar.

Estas reacciones pueden evitarse en gran parte si se administra simultáneamente un antiandrógeno en la fase inicial del tratamiento con buserelina (véase Precauciones generales).

Sin embargo, en algunos pacientes puede desarrollarse un incremento ligero pero transitorio en el dolor de origen tumoral, así como un deterioro en su bienes­tar general, aun con la terapia antiandrógena concomitan­te.

Adicionalmente, pueden presentarse bochornos y pérdida de la potencia sexual o de la libido (en la mayoría de los pa­cientes, como resultado de la deprivación hormonal), gineco­mastia por lo general indolora (ocasional­mente), así como edema ligero en tobillos y en la parte inferior de la piernas.

Durante el tratamiento con buserelina puede atenuarse el efecto de los fármacos antidiabéticos (véase Reacciones secundarias y adversas).

Al inicio del tratamiento suele producirse un aumento temporal de las concentraciones séricas de testosterona.

También puede presentarse reducción de la tolerancia a la glucosa (posible descompen­sación metabólica en pacientes diabéticos), cambios en la concentración de lípidos sanguíneos y aumento en las concentraciones séricas de enzimas hepáticas (por ejemplo, transaminasas) o de bi­lirrubina, trombocitopenia y leucopenia.

La buserelina no ha mostrado potencial mutagénico o carcinogénico, ni efectos embriotóxicos o teratogénicos.

Los implantes de buserelina están indicados para el tratamiento a largo plazo del carcinoma prostático.

El contenido de la jeringa, equivalente a 6.3 mg de busere­lina en el implante de 2 meses y a 9.45 mg en el implante de 3 meses, se inyecta por vía subcutánea en la pared abdominal cada 2 y 3 meses, respectivamente. El intervalo de 2 y 3 meses entre las inyecciones puede acortarse o prolongarse en algunos días. Puede utilizarse un anestésico local antes de la inyección.

Al inicio del tratamiento con SUPREFACT^® DEPOT debe administrarse simultáneamente un antiandrógeno a la dosificación recomendada, por ejemplo, nilutamida, y continuarse durante al menos 3 a 4 semanas, plazo en el que las concentraciones de testosterona suelen haber descendido a los valores deseados.

La sobredosis puede inducir signos y síntomas como astenia, ce­fa­lea, nerviosismo, bochornos, vértigo, náusea, dolor abdo­­­­­­mi­nal, edemas en las extremidades inferiores y mastalgia. El tratamiento de sobredosis debe ser ­sintomático.

Caja con 1 jeringa precargada estéril con un implante para 2 meses (2 filamentos).

Caja con una jeringa precargada estéril con un implante para 3 meses (3 filamentos).      

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Su venta requiere receta médica. Este medicamento
deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en urología y oncología, con experiencia
en quimioterapia neoplásica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 473M98, SSA IV

LEAR-06350160100182/RM2006