Diccionario de Especialidades Farmacéuticas.

Definición de Medicinas, Substancias Activas, Presentación e Indicaciones


AMARYLMET-AMARYL


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SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. DE C.V.
 
Av. Universidad Núm. 1738, Col. Coyoacán, 04000, México, D. F.
Tel.: 5484-4400



AMARYL/MET-AMARYL 

Tabletas

GLIMEPIRIDA

DESCRIPCION:
AMARYL/MET-AMARYL. Hipoglucemiante oral. Tabletas. SANOFI-AVENTIS


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA de AMA­RYL® contiene:
Glimepirida................ 1, 2, 3 y 4 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
Presentación dual MET-AMA­RYL®

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de metformina 500 y 850 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:
Glimepirida....................... 2 y 4 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AMARYL® y MET-AMARYL® están indicados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, en la que las concentraciones de glucosa en sangre no puedan controlarse adecuadamente con dieta, ejercicio físico y disminución de peso.

AMARYL® y MET-AMARYL® pueden combinarse con otros antidiabéticos orales, no betacitotró­picos, y también pueden administrarse junto con insulina.

AMARYL® y MET-AMARYL® no son apropiados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 (por ejemplo, para el tratamiento de diabéticos con antecedentes de cetoacidosis o coma diabético).

MET-AMARYL® está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 especialmente en el obeso, fallas primarias y secundarias a otros hipoglucemiantes, y en pacientes diabéticos en tratamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
AMARYL®:

Mecanismo de acción: La glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre, al estimular la liberación de insulina desde las células beta pancreáticas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este efecto se debe principalmente a que aumenta la respuesta de las células beta pancreáticas ante el estímulo fisiológico de la glucosa. Aun cuando se logra una reducción equivalente de la glucemia, la administración de dosis bajas de glimepirida causa la liberación de cantidades más pequeñas de insulina, en comparación con la glibenclamida. Este efecto señala la existencia de efectos extrapancreáticos (sensibilización a la insulina y algunos efectos semejantes a los de la insulina).

La glimepirida ejerce menos efectos sobre el sistema cardiovascular que otras sulfonilureas. Este fármaco reduce la agregación plaquetaria (datos en animales e in vitro) y promueve una disminución de la formación de placas ateroscleróticas (datos en animales).

Liberación de insulina: Como todas las sulfonilureas, la glimepirida regula la secreción de insulina al interactuar con el canal de potasio sensible al ATP en la membrana de las células beta. A diferencia de otras sulfonilureas, la glimepirida se une específicamente a una proteína de 65 kDa. La glimepirida cierra los canales de potasio, lo que induce la despolarización de las células beta que resulta en la apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de calcio hacia la célula. Finalmente, el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la liberación de insulina a través de exocitosis.

La glimepirida se asocia y disocia de su proteína de unión con mayor rapidez y con mayor frecuencia que la glibenclamida. Se asume que por su alto grado de intercambio con la proteí­na de unión produce una pronunciada sensibilización a la glucosa y protege a las células beta de la desensibilización y del agotamiento temprano.

Efecto de sensibilización a la insulina: El efecto de la glimepirida aumenta la acción normal de la insulina sobre la captura periférica de glucosa.

Efectos semejantes a los de la insulina: La glimepirida tiene efectos parecidos a los de la insulina, en cuanto a la captación de glucosa en tejidos periféricos y la producción hepática de glucosa.

La glimepirida incrementa el número de moléculas que transportan glucosa en las membranas de las células adiposas y musculares.

La glimepirida inhibe la producción hepática de glucosa al incrementar la concentración de la fructuosa-2,6-bifosfato.

Efectos sobre agregación plaquetaria y formación de placas ateroscleróticas: La glimepirida reduce la agregación plaquetaria in vitro e in vivo. Este efecto es probablemente el resultado de la inhibición selectiva de la ciclooxigenasa, la cual interviene en la formación de tromboxano A.

La glimepirida reduce significativamente la formación de placas ateroscleróticas en animales.

Efectos cardiovasculares: En comparación con las sulfonilureas convencionales, la glimepirida ejerce un efecto significativamente menor sobre el sistema cardiovascular (datos en animales). Esto por la naturaleza específica de su interacción con la proteína de unión del canal de potasio sensible al ATP.

Características farmacodinámicas: En personas sanas, la dosis oral efectiva mínima es de aproximadamente 0.6 mg. El efecto de la glimepirida es reproducible y dependiente de la dosis. La respuesta fisiológica al ejercicio físico agudo, por ejemplo, la reducción de la secreción de insulina, también está presente bajo el tratamiento con AMARYL®.

No existen diferencias significativas en su efecto, independientemente de que el fármaco se administre 30 minutos o inmediatamente antes de una comida. En los pacientes diabéticos, el buen control metabólico por 24 horas puede lograrse con una sola dosis.

A pesar de que el metabolito hidroxilado de la glimepirida causa disminuciones pequeñas, pero significativas de la glucosa sérica en personas sanas; este hecho representa solamente una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Terapia combinada con metformina: En pacientes no controlados adecuadamente con dosis máximas de glimepirida o metformina, la mejoría en el control metabólico puede lograrse con el tratamiento combinado.

Terapia combinada con insulina: Puede considerarse para pacientes que no se controlan adecuadamente con dosis máximas de glimepirida, obteniéndose la misma mejoría del control metabólico con la terapia combinada que con la insulina sola; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis promedio más baja de insulina.

Características farmacocinéticas: La biodisponibilidad absoluta de la glimepirida es completa. La ingestión de alimento no influye sobre su absorción. Las concentraciones máximas séricas (Cmáx) se alcanzan aproximadamente 2.5 horas después de la ingestión (309 ng/ml durante múltiples dosificaciones de 4 mg diarios), y existe una relación lineal entre la dosis, la Cmáx y el ABC (área bajo la curva de concentración/tiempo). La glimepirida posee un volumen de distribución muy bajo (alrededor de 8.8 l), que es aproximadamente igual al espacio de distribución de la albúmina, una unión a proteínas elevada (> 99%) y una depuración baja (aproximadamente 48 ml/min). La vida media sérica promedio es de 5 a 8 horas. Después de la administración de dosis altas, se observaron vidas medias ligeramente más largas.

Después de una dosis de glimepirida marcada radiactivamente, 58% de la radiactividad fue recuperada en la orina y 35% en las heces. No se detectó sustancia intacta en la orina. Dos metabolitos –que fueron muy probablemente el resultado del metabolismo hepático (la enzima principal es CYP2C9)– fueron identificados tanto en la orina como en las heces: el derivado hidroxilado y el derivado carboxilado.

Después de la administración oral de glimepirida, las vidas medias terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a 6 horas, respectivamente.

Al comparar la dosificación única y múltiple diaria, no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No hubo acumulación significativa.

La farmacocinética fue similar en hombres y mujeres, así como en pacientes jóvenes y de edad avanzada (de más de 65 años de edad).

En pacientes con baja depuración de creatinina, se registró una tendencia al alza en la depuración de glimepirida y de decremento en las concentraciones séricas promedio, muy probablemente como resultado de una eliminación más rápida debida a la más baja unión a proteínas. La eliminación renal de los dos metabolitos se encontró disminuida. Los resultados de un estudio de titulación de dosis múltiples que se condujo en 16 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y deterioro renal, utilizando dosis en el rango de 1-8 mg diarios por 3 meses, fueron consistentes con los resultados observados después de la administración de una sola dosis. Todos los pacientes con una CLcr menor que 22 ml/min tuvieron control adecuado de sus niveles de glucosa, con un régimen de dosificación de solamente 1 mg diario. En general, no debe suponerse ningún riesgo adicional de acumulación en tales pacientes.

No se sabe si la glimepirida es dializable.

Metformina:

Farmacocinética: Después de su ingestión oral, se absorbe en forma parcial del tracto gastrointestinal, en aproximadamente 6 horas. Tienen una vida media plasmática de 1.5 a 3 horas. Alcanza una concentración plasmática máxima de 2 a 4 µg/ml a las 2 horas después de su administración.

Su unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Se metaboliza en forma limitada a nivel microsomal hepático, siendo su metabolito principal la hidroximetilbiguanida. A dosis terapéuticas alcanza una biodisponibilidad de 60%. El 50% de la dosis se elimina sin cambio por orina y 27% en las heces. Una pequeña cantidad se elimina por la saliva.

Farmacodinamia: Su mecanismo de acción no es del todo conocido. Produce efectos antihiperglucemiantes en diversos tejidos. Actúa en presencia de insulina, aumentando la utilización de glucosa y reduciendo la producción de la misma, por lo tanto, contraataca la resistencia a la insulina, sin estimular la secreción pancreática.

Los efectos de metformina incluyen un aumento de la utilización y oxidación de la glucosa por el músculo, con incremento en la síntesis intracelular de glucógeno (vía enzima glucógeno-sintetasa).

Aumenta el metabolismo de glucosa a lactato a nivel intestinal, reduce la gluconeogénesis y la glucogenólisis hepática, y probablemente disminuye el rango de absorción intestinal de glucosa.

Puede haber pérdida de peso, ya que disminuye la hiperglucemia postprandial, por aumento de la captura de glucosa por el músculo esquelético y por los adipositos, lo que probablemente disminuye el apetito. Incrementa la captura de la glucosa en pacientes obesos, y la disminuye levemente o no la modifica en los pacientes delgados, por lo que la reducción de peso corporal se presenta en pacientes obesos pero no en delgados.

Causa una disminución de la glucosa e insulina plasmáticas en ayuno, mejora la tolerancia a la glucosa, y disminuye los niveles plasmáticos de los lípidos, en forma independiente de los cambios en el peso corporal. Disminuye triglicéridos, colesterol total y lipoproteínas de baja densidad. No incrementa las lipoproteínas de alta densidad.

CONTRAINDICACIONES
AMARYL®: pacientes con hipersensibilidad a la glimepirida, a otras sulfonilureas, a otras sulfonamidas o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Durante el embarazo y la lactancia.

Diabetes mellitus tipo 1 como tratamiento único.

No se tiene experiencia respecto al uso de AMARYL® en pacientes con deterioro severo de la función hepática y en pacientes dializados.

En pacientes con deterioro severo de la función hepática está indicado sustituir AMARYL® por insulina, para lograr control metabólico óptimo.

Metformina: Hipersensibilidad a la metformina. Diabetes mellitus tipo 1 como tratamiento único. Complicaciones agudas de la diabetes como cetoacidosis o estado hiperosmolar. Insuficiencia renal, hepática, pulmonar o cardiaca. Alto grado de desnutrición. Grave compromiso del estado general. Ingesta concomitante de alcohol.

PRECAUCIONES GENERALES
AMARYL®: el riesgo de hipoglucemia puede ser mayor durante las primeras semanas de tratamiento, por lo que se recomienda monitoreo cuidadoso. Los factores que favorecen la hipoglucemia son:

Renuencia o incapacidad de cooperación por parte del paciente (más comúnmente en pacientes de edad avanzada).

Desnutrición, comidas en horarios irregulares u omisión de comidas.

Desequilibrio entre el esfuerzo físico y el consumo de carbohidratos.

Alteraciones de la dieta.

Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas.

Insuficiencia renal.

Deterioro grave de la función hepática.

Sobredosis de AMARYL®.

Ciertos trastornos no compensados del sistema endocrino que afectan el metabolismo de carbohidratos o la contrarregulación de la hipoglucemia (como, por ejemplo, en ciertos trastornos de la función tiroidea y en insuficiencia corticosuprarrenal o hipofisaria anterior).

Administración concomitante de otros medicamentos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Cuando se presentan factores de riesgo para hipoglucemia, así como una enfermedad durante el tratamiento, o si el paciente cambia de estilo de vida, puede ser necesario ajustar la dosis de AMARYL®, MET-AMARYL® o todo el tratamiento.

Los síntomas de hipoglucemia (véase Reacciones secundarias y adversas) pueden ser más leves o estar ausentes en pacientes de edad avanzada cuando la hipoglucemia se desarrolla gradualmente, y cuando existe neuropatía autónoma o cuando el paciente está recibiendo tratamiento concomitante con betabloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina u otros medicamentos simpaticolíticos.

En casi todos los casos, la hipoglucemia puede controlarse rápidamente con la ingestión inmediata de carbohidratos (glucosa o azúcar).

En situaciones excepcionales de estrés (como traumatismos, cirugías o infecciones febriles) puede haber deterioro en la regulación de la glucemia, y requerirse la sustitución temporal de AMARYL® por insulina para mantener un buen control metabólico.

El estado de alerta y de reacción pueden estar deteriorados debido a la hipo o hiperglucemia, especialmente al inicio del tratamiento, después de modificar el tratamiento o cuando AMARYL® no se ingiere regularmente. Los trastornos antes mencionados, por ejemplo, afectan la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

Metformina: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento de la relación lactato-piruvato y disminución del pH sanguíneo. Aunque estos informes, en su mayoría, se refieren al uso terapéutico de otras biguanidas, al utilizar metformina se hace necesario tomar en cuenta las siguientes precauciones: no utilizarla en pacientes con co-morbilidades capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentarse síntomas como dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náusea y malestar general, deberá descartarse acidosis láctica mediante cuantificación del lactato y pH sanguíneos.

Durante el uso de metformina deberá evitarse la administración simultánea de ácido acetilsalicílico, anticoagulantes o fibrinolíticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
AMARYL® no debe administrarse durante el embarazo ya que aumenta el riesgo de daño para el feto.

En la paciente embarazada debe sustituirse AMARYL® por insulina. Se debe solicitar a la paciente que informe a su médico cuando planee embarazarse para que se sustituya el tratamiento.

Para evitar la posible ingestión con la leche materna y el posible daño al lactante, AMARYL® no debe administrarse a mujeres en el periodo de lactancia. Si es necesario, la paciente debe sustituir este medicamento por insulina o interrumpir la lactancia.

El uso de metformina está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
AMARYL®:

Hipoglucemia: Como resultado de la disminución de glucosa en sangre por el efecto de AMARYL®, puede producirse o prolongarse la hipoglucemia.

Los síntomas probables de hipoglucemia incluyen cefalea, hambre voraz, náusea, vómito, fatiga, insomnio, trastornos del sueño, intranquilidad, agresividad, deterioro de la concentración, deterioro de la capacidad de reacción y del estado de alerta, depresión, confusión, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareos, debilidad, pérdida del autocontrol, delirium, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, incluyendo coma, respiración superficial y bradicardia.

Además, pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica como sudación, humedecimiento de la piel, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas.

El cuadro clínico de la hipoglucemia severa puede ser similar al del evento vascular cerebral.

Los síntomas siempre desaparecen cuando se corrige inmediatamente la hipoglucemia.

Visión: Especialmente al iniciar el tratamiento, puede presentarse deterioro visual transitorio debido al cambio en los niveles de glucemia. Su causa es la alteración temporal de la turgencia y del índice de refracción de los cristalinos, lo cual depende de la concentración de glucosa en sangre.

Tracto digestivo: Ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales como náusea, vómito, sensación de opresión o plenitud en el epigastrio, dolor abdominal y diarrea. En raros casos puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas. Las sulfonilureas, incluyendo a la glimepirida, pueden causar (en casos aislados) insuficiencia hepática (con colestasis e ictericia), así como hepatitis que también puede conducir a insuficiencia hepática.

Hematología: Es posible encontrar cambios en el cuadro hemático. Son raros los casos de trombocitopenia. En casos aislados se puede desarrollar leucopenia, anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis o pancitopenia.

Otros efectos adversos: En ocasiones pueden ocurrir reacciones alérgicas o seudoalérgicas, por ejemplo, en forma de prurito, urticaria o eritemas. Este tipo de reacciones leves pueden llegar a transformarse en graves, incluso con disnea y disminución de la tensión arterial, algunas veces llegando hasta el choque. En caso de manifestarse urticaria, deberá consultarse de inmediato al médico. En casos aislados, puede disminuir la concentración sérica de sodio y precipitar vasculitis alérgica o fotosensibilidad cutánea.

Metformina: Los efectos adversos más comunes son: trastornos gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea, hiporexia. Los pacientes pueden presentar un sabor metálico, y puede ocurrir pérdida de peso. Puede causar acidosis láctica especialmente en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes que hayan ingerido sobredosis y, en menor grado, en pacientes con insuficiencia hepática, cardiaca y abuso de alcohol.

En forma más remota puede ocasionar reacciones de hipersensibilidad.

En casos aislados puede haber malabsorción de la vitamina B12, que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
AMARYL® Sobre la base de la experiencia obtenida con AMARYL® y con otras sulfonilureas deben considerarse las siguientes interacciones:

La glimepirida es metabolizada por el citocromo P-450 2C9 (sistema enzimático CYP2C9), lo cual debe tomarse en cuenta cuando se administre en combinación con inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores (por ejemplo, fluconazol) del CYP2C9.

Potenciación del efecto hipoglucemiante: en algunos casos puede ocurrir hipoglucemia cuando se administra concomitantemente alguno de los siguientes fármacos: insulina y otros antidiabéticos orales; inhibidores de la ECA; esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas; cloranfenicol; derivados cumarínicos; ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; feniramidol; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO; miconazol; fluconazol; ácido paraaminosalicí­lico; pentoxifilina (altas dosis parenterales); fenilbutazona; azapropazona; oxifenbutazona; probenecid; quinolonas; salicilatos; sulfinpirazona; sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.

Puede atenuarse el efecto hipoglucemiante y, por consiguiente, incrementarse los niveles de glucemia cuando se administra uno de los siguientes medicamentos: acetazolamida; barbitúricos; corticosteroides; diazóxido; diuré­ticos; epinefrina (adrenalina) y otros fármacos simpaticomiméticos; glucagón; laxantes (después de uso prolongado); ácido nicotínico (en dosis altas); estró­genos y progestágenos; fenotiazidas; fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas.

Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueadores, la clonidina y la reserpina pueden ocasionar tanto potenciación como atenuación del efecto hipoglucemiante.

Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos como betabloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina, signos de contrarregulación adrenérgica a la hipoglucemia pueden estar disminuidos o ausentes.

La ingestión de alcohol tanto aguda como crónica, puede potenciar o atenuar de modo impredecible la acción hipoglucemiante de AMARYL®.

El efecto de los derivados cumarínicos puede potenciarse o debilitarse.

Metformina:

La metformina potencia el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. En casos aislados inhibe la absorción de la vitamina B12. La metformina por sí sola no causa hipoglucemia. Sin embargo, se debe prestar atención en la posibilidad e hipoglucemia cuando se administra concomitantemente con otros agentes hipoglucemiantes. La clorpromazina, corticosteroides, diuréticos, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y anticonceptivos orales pueden disminuir el efecto reductor de la glucosa de la metformina mediante alteración de la tolerancia a la glucosa. Los antiinflamatorios no esteroideos, el ácido acetilsalicílico o la cimetidina pueden reducir la excreción renal de metformina y, por lo tanto, aumentar el riesgo de acidosis láctica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
AMARYL®: En casos aislados puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas.

Metformina: En casos aislados, puede haber malabsorción de vitamina B12 que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica.

Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL. No modifica las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato, sobretodo en pacientes predispuestos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
AMARYL®:

Toxicidad crónica: En un estudio de toxicidad crónica en perros, dos de los animales que recibieron la dosis más elevada (320 mg/kg de peso corporal) desarrollaron cataratas.

Los estudios in vitro con cristalinos de bovino y las investigaciones en ratas demostraron que no hubo potencial cataratogénico o cocataratogénico.

Carcinogenicidad: Estudios in vivo en ratas no demostraron ningún potencial carcinogénico. En ratones existió incremento en la incidencia de hiperplasia y de adenomas de células de los islotes de Langerhans, lo cual se consideró como resultado de la estimulación crónica de las células beta. La glimepirida no mostró efectos mutagénicos o genotóxicos.

Toxicología en la reproducción: La administración de glimepirida en ratas no afectó la fertilidad, el curso del embarazo o el parto. En los fetos que nacieron por cesárea se observó ligero retraso en el crecimiento. En la progenie de nacimiento espontáneo cuyas madres fueron tratadas con dosis altas de glimepirida se encontraron anormalidades de húmero, fémur, hombros y articulación de la cadera.

La administración oral de glimepirida en la fase avan-zada del embarazo y/o durante la lactancia incrementó el número de muertes fetales y de deformidades en extremidades.

La glimepirida no produjo efectos evidentes sobre el desarrollo físico, el comportamiento funcional y de aprendizaje, la memoria o la fertilidad de la progenie.

A través de la leche se ingiere glimepirida por la progenie; altas dosis administradas a las ratas madre causan hipoglucemia en la ratas jóvenes que son amamantadas.

Se observaron malformaciones (oculares, fisuras y anomalías óseas) ocurrieron en ratas y conejos, y –únicamente en los conejos– se incrementó el número de abortos y muertes intrauterinas.

Todos los efectos toxicológicos sobre la reproducción se deben probablemente a los efectos farmacodinámicos de las dosis excesivas y no son específicos del fármaco.

Metformina: En estudios para determinar alteraciones en animales como rata, conejos, perros y monos, no se mostró ninguna alteración de este tipo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
AMARYL®: En principio, la dosis de AMARYL® se regula según el nivel de glucemia deseado. La dosis de glimepirida debe ser la mínima suficiente para lograr un adecuado control metabólico.

Durante el tratamiento con AMARYL®, la concentración de glucosa en sangre debe determinarse regularmente. Además, se recomienda valorar regularmente la proporción de hemoglobina glucosilada.

La omisión de una dosis, nunca debe corregirse ingiriendo posteriormente una dosis mayor. Las medidas a seguir para manejar este tipo de equivocaciones (olvido de dosis, omisión de comidas), o las situaciones donde una dosis no puede tomarse en el horario prescrito, deben ser discutidas y acordadas previamente entre el médico y el paciente.

Dosis inicial y titulación de la dosis: La dosis inicial de AMARYL® es de 1 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede incrementarse; se recomienda que el incremento se base en el monitoreo regular de la glucemia, y que la dosis se vaya aumentando gradualmente, por ejemplo, a intervalos de una a dos semanas y de acuerdo con los siguientes pasos: 1 mg –2 mg –3 mg –4 mg –6 mg (hasta 8 mg) de AMARYL® una vez al día.

Intervalo de dosis en los pacientes con diabetes bien controlada: La dosis diaria habitual en pacientes con diabetes bien controlada es de 1 a 4 mg de AMARYL®. Dosis diarias de más de 6 mg son eficaces sólo en un pequeño número de pacientes.

Distribución de la dosis: La temporalidad y la distribución de las dosis deben ser determinadas por el médico, tomando en cuenta el estilo de vida del paciente. Una sola dosis de AMARYL® al día es suficiente para lograr el control de la glucemia.

Se recomienda tomar esta dosis inmediatamente antes de un desayuno abundante, o en caso de no desayunar, inmediatamente antes de la primera comida fuerte del día. Es muy importante no omitir comidas después de haber ingerido las tabletas.

Ajuste subsiguiente de la dosis: Como la mejoría en el control de la diabetes está relacionada, por sí misma, con una mayor sensibilidad a la insulina, el requerimiento de glimepirida puede disminuir a medida que continúe el tratamiento. Por lo tanto, para evitar la hipoglucemia debe considerarse disminuir la dosis o descontinuar oportunamente el tratamiento con AMARYL®. Asimismo, debe considerarse un ajuste de la dosis cada vez que:

– Cambie el peso del paciente.

– Cambie su estilo de vida.

– Aparezcan otros factores que incrementen la susceptibilidad a la hipoglucemia o a la hiperglucemia (véase Precauciones generales).

Duración del tratamiento: El tratamiento con AMARYL® implica normalmente una terapia prolongada.

Sustitución de otros antidiabéticos orales por AMARYL®: No existe una relación de dosis exacta entre AMARYL® y otros antidiabéticos orales. Cuando AMARYL® se administra en sustitución de otros antidiabéticos orales se recomienda seguir el mismo procedimiento que el utilizado para la dosificación inicial, comenzando con dosis diarias de 1 mg.

Esto aplica aun en los casos donde se esté sustituyendo la dosis máxima de otro antidiabético oral. Debe tomarse en cuenta la potencia y la duración del efecto del medicamento previo. Puede ser necesaria la interrupción de la medicación con el fin de evitar la suma total de efectos que pueden ocasionar riesgo de hipoglucemia.

Uso con metformina: En pacientes no controlados adecuadamente con dosis máximas de glimepirida o metformina, puede iniciarse la terapia combinada con ambos agentes antidiabéticos orales.

El tratamiento con estos fármacos debe iniciarse con dosis bajas, y graduarse de acuerdo con el nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis diaria máxima. La terapia combinada se debe iniciar bajo estrecha supervisión médica.

Uso con insulina: La terapia concomitante con insulina puede iniciarse en los pacientes que no se controlan adecuadamente con la dosis máxima de glimepirida. El tratamiento de insulina se inicia con dosis bajas y se gradúa de acuerdo con el nivel de control metabólico deseado, mientras se mantiene la dosis de glimepirida. La terapia combinada debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica.

Administración: Las tabletas de AMARYL® deben ingerirse sin masticar, con suficiente cantidad de líquido (aproximadamente ½ vaso con agua).

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: Hay limitada información disponible sobre el uso de AMARYL® en insuficiencia renal. Los pacientes con deterioro de la función renal pueden ser más sensibles al efecto hipoglucemiante de AMARYL® (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Metformina (tabletas de 500 mg): Iniciar la administración con una tableta al día e ir incrementando la dosis gradualmente hasta un máximo de 6 tabletas/día (3,000 mg), individualizar de acuerdo con el control metabólico.

Si la dosis diaria consiste en 2 o más tabletas, se deben administrar en dosis fraccionadas.

Metformina (tabletas de 850 mg): Iniciar la administración con una tableta al día e ir incrementando la dosis gradualmente hasta un máximo de 3 tabletas/día (2,550 mg).

Si la dosis diaria consiste en 2 o más tabletas, se deben administrar en dosis fraccionadas.

Al cabo de 10 a 15 días, ajustar la posología en función de los resultados de laboratorio.

En pacientes con diabetes tipo 1, la metformina no sustituye a la insulina. Sin embargo, la administración conjunta con esta última permite reducir la dosis de insulina y obtener una mejor estabilización de la glucemia.

Las tabletas se pueden administrar con los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
AMARYL® signos y síntomas: La sobredosis aguda, así como el tratamiento prolongado con dosis muy altas de glimepirida pueden ocasionar hipoglucemia severa con amenaza para la vida.

Manejo: Tan pronto como se haya identificado una sobredosis de AMARYL®, se debe consultar inmediatamente al médico.

El paciente debe ingerir azúcar inmediatamente, de ser posible en forma de glucosa, a menos que algún médico ya esté tratando la sobredosis.

El monitoreo cuidadoso es esencial hasta que el médico considere que el paciente se encuentra fuera de peligro. Debe recordarse que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación inicial.

La hospitalización puede ser necesaria en algunas ocasiones, aun como medida precautoria.

Si, por ejemplo, el paciente está inconsciente, está indicada la inyección intravenosa de una solución de glucosa concentrada (por ejemplo, en los adultos iniciar con 40 ml de solución al 20%). Una alternativa que puede considerarse para los adultos es la administración de glucagón, por ejemplo, en dosis de 0.5 a 1 mg I.V., S.C. o I.M.

En particular, cuando se trata la hipoglucemia debida a la ingestión accidental de AMARYL® en niños y jóvenes, la dosis de glucosa administrada debe ser ajustada cuidadosamente en vista de la posibilidad de producir hiperglucemia peligrosa, y debe ser controlada por medio de monitoreo estricto de la glucosa sanguínea.

Los pacientes que han ingerido cantidades de AMARYL® que amenazan la vida requieren de desintoxicación, por ejemplo, mediante lavado gástrico y carbón activado.

Después de que se ha completado el reemplazo agudo de glucosa es especialmente necesario administrar por vía intravenosa una infusión de glucosa en concentraciones más bajas, para asegurar que no van a presentarse recurrencias de la hipoglucemia. La concentración de glucosa en sangre debe monitorearse cuidadosamente por lo menos durante 24 horas.

Metformina: Los síntomas y signos tóxicos después de una sobredosis pueden incluir irritación gastrointestinal, acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria, anuria e hipoglucemia con síntomas que incluyen astenia, confusión, palpitaciones, transpiración y vómitos.

Los episodios hipoglucémicos leves responden a la administración oral de glucosa o azúcar, y al reposo. La corrección de la hipoglucemia moderadamente grave puede lograrse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón. Si el paciente está comatoso, se requiere la administración intravenosa de solución de dextrosa.

Para el manejo de la sobredosis o ingesta accidental se deberá realizar gástrico enérgico y administrar una solución de carbonato, así como tomar medidas adicionales adecuadas que dependerán de la sintomatología presente.

PRESENTACIONES
AMARYL®: Caja con 15, 30, 60 y 90 tabletas ranuradas con 1, 2, 3 y 4 mg, en envase de burbuja.

MET-AMARYL®:
Caja con 30 tabletas de Metzer® 500 mg y 15 tabletas de AMARYL® 2 mg, en envase de burbuja.
Caja con 30 tabletas de Metzer® 850 mg y 15 tabletas de AMARYL® 4 mg, en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo ni en la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 466M97 y 573M2000, SSA IV
BEAR-06350122740051/RM2007


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