Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Meropenem trihidratado
equivalente a......... 500 mg
de meropenem

Carbonato de sodio anhidro
(para ajustar pH).... 104 mg

Meropenem trihidratado equivalente a. 1 g
de meropenem

Carbonato de sodio anhidro
(para ajustar pH).... 208 mg

MERREM^® I.V. está indicado para el tratamiento en adultos y niños de las siguientes infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles a meropenem:

– Infecciones de vías respiratorias inferiores y neumonía nosocomial.

– Infecciones de las vías urinarias, incluyendo infecciones complicadas.

– Infecciones intraabdominales.

– Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, enfermedad inflamatoria pélvica e infecciones post­parto.

– Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

– Meningitis.

– Septicemia.

– Tratamiento empírico cuando se sospecha de infecciones en pacientes adultos y niños con neutropenia febril, ya sea en monoterapia o combinado con agentes antivirales o antimicóticos.

Se ha demostrado que MERREM^® I.V. es eficaz en el tratamiento de las infecciones polimicrobianas debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias.

Meropenem intravenoso ha sido utilizado ­efectiva­men­te en pacientes con fibrosis quística e infecciones ­crónicas del tracto respiratorio inferior, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antibacterianos.

Propiedades farmacodinámicas: Meropenem es un antibiótico de la familia de carbapenems para uso parenteral, estable a deshidropeptidasa-I humana (DHP-I). Es estructuralmente similar a imipenem.

Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis vital de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que penetra las paredes de la célula bacteriana, su alto grado de estabilidad a la mayoría de betalactamasas y su marcada afinidad por las proteínas que se unen a la penicilina (PUP), explican la potente acción bactericida de meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas comúnmente están dentro de la doble dilución de la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden llevarse a cabo con métodos rutinarios normales. Las pruebas in vitro demuestran que meropenem ejerce una acción sinérgica con diversos antibióticos. Se ha demostrado, tanto in vitro como in vivo, que meropenem tiene un efecto postantibiótico en contra de organismos grampositivos como en gram-ne­­gativos.

Algunos criterios de susceptibilidad a meropenem son recomendados con base a su correlación far­ma­cocinética de las características clínicas y microbiológicas con el diámetro de la zona de inhibición y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los organismos infectantes.

El espectro antibacteriano in vitro de meropenem incluye la mayoría de las cepas clínicamente importantes de bacterias aerobias y anaerobias tanto grampositivas como gramnegativas, como se ilustra a continuación:

Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquefaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus sp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Staphylococci (coagulasa-negativo), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus inter­medius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (sensibles y resistentes a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcus del grupo G, Streptococcus del grupo F, Rhodococcus equi.

Bacterias aerobias gramnegativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas y resistentes a ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, ­Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas, resistentes a penicilina y a espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acido­vorans, Salmonella spp., incluyendo salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israelii, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides gracilis, Bacteroides levii, Bacteroides caccae, Bacteriodes ureolyticus, Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas gingivalis, Bifidobacterium sp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostri­dium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium diffi­cile, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium inno­­cuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobios, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propio­nibacterium granulosum, Veillonella parvula, Wolinella recta.

La comparación (Tabla 1) del porcentaje de bacterias aisladas muy susceptibles a 4 mg/l y a 8 mg/l de meropenem, de diciembre de 1993 a julio de 1998, mostró que no hubo alteraciones significativas en la actividad de meropenem durante este periodo.

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Meropenem e imipenem tienen un perfil similar de utilidad clínica y actividad contra bacterias multirresistentes. Sin embargo, meropenem es intrínsecamente más potente contra Pseudomonas aeruginosa y puede ser activo in vitro contra cepas resistentes a imipenem.

Meropenem es activo in vitro contra muchas cepas resistentes a otros antibióticos betalactámicos. Esto se explica en parte por la mejor estabilidad a betalactamasas. La actividad in vitro contra cepas resistentes a clases de antibióticos no relacionados como aminoglucósidos o quinolonas es común.

Se ha determinado que Enterococcus faecium y Stenotrophonomas (xanthomonas) maltophilia y ­estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

Propiedades farmacocinéticas: En voluntarios sanos, una infusión intravenosa de 30 minutos de una dosis única de MERREM^® I.V., resulta en niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 11 µg/ml con la dosis de 250 mg, 23 µg/ml con la dosis de 500 mg y 49 µg/ml con la dosis de 1 g, y 115 µg/ml después de la dosis de 2 g.

En voluntarios sanos, la inyección intravenosa de un bolo de MERREM^® I.V. de cinco minutos produce ­niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 52 µg/ml con la dosis de 500 mg y de 112 µg/ml con la dosis de 1 g.

Las infusiones intravenosas de 1 g por un periodo de dos, tres y cinco minutos fueron comparadas en un estudio cruzado.

Estos tiempos de infusión resultaron en niveles plasmáticos de 110, 91 y 94 µg/ml, respectivamente.

Después de una dosis intravenosa de 500 mg, los niveles plasmáticos de meropenem disminuyen a 1 µg/ml o menos, seis horas después de la administración.

Cuando se administran varias dosis cada ocho horas a sujetos con una función renal normal, no se observa acumulación de meropenem.

En sujetos con una función renal normal, la vida media de eliminación de meropenem es de aproximadamente una hora.

Meropenem se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en 2%.

Alrededor de 70% de la dosis administrada por vía intravenosa se recupera en 12 horas en forma de meropenem intacto en la orina; después de este tiempo se detecta muy poca excreción urinaria adicional. Se mantienen concentraciones urinarias de meropenem superiores a 10 µg/ml hasta por cinco horas con la dosis de 500 mg.

En voluntarios con una función renal normal, no se observó acumulación de meropenem en el ­plasma ni en la orina con dosis de 500 mg cada ocho horas o de 1 g cada seis horas.

El único metabolito de meropenem no tiene actividad microbiológica.

Meropenem penetra bien en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, y alcanza concentraciones superiores a las que se requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias.

Los estudios realizados en niños han demostrado que la farmacocinética de MERREM^® i.v. en niños es básicamente similar a la observada en adultos. La vida media de eliminación de meropenem fue de aproximadamente 1.75 horas en infantes de tres a cinco meses. Las concentraciones de meropenem se incrementan con una dosis superior a la dosis en el rango de 10 a 40 mg/kg.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia renal han demostrado que la depuración plasmática de meropenem se relaciona con la depuración de creatinina. Es necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia renal.

En los estudios farmacocinéticos realizados en individuos de edad avanzada, se encontró una correlación entre la reducción de la depuración plasmática de meropenem y la disminución de la depuración de creatinina asociada con la edad.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con enfermedad hepática han demostrado que dicha enfermedad no tiene efecto sobre la farmacocinética de meropenem.

 

Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de una alergenicidad parcial cruzada entre otros antibióticos del tipo carbapenem y betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Como con otros antibióticos betalactámicos, en raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad.

En pacientes con enfermedad hepática deben vigilarse cuidadosamente los niveles de transaminasas y bilirrubina durante el tratamiento con MERREM^® I.V.

Al igual que con otros antibióticos, puede ocurrir un crecimiento exagerado de microorganismos no sensibles, por lo que es necesario observar continuamente a cada paciente.

Así como con todos los antibióticos, rara vez se ha reportado colitis seudomembranosa con la administración de MERREM^® I.V.; por lo tanto, los antibióticos deben prescribirse con cuidado a personas con antecedentes de trastornos gastrointestinales, particularmente colitis.

Es importante considerar el diagnóstico de colitis seudomembranosa en pacientes que desarrollan diarrea durante el tratamiento con un antibiótico.

Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés menores de tres meses, por lo tanto, no se recomienda emplear MERREM^® I.V. en pacientes de esta edad. No existe experiencia en niños con insuficiencia hepática o renal.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: No existe información al respecto, pero no se considera que MERREM^® I.V. pueda afectar la ca­pa­cidad para conducir un vehículo u operar ­maquinaria.

Embarazo: No se ha evaluado la seguridad de MERREM^® I.V. en el embarazo humano, aunque los estudios en animales no han revelado efectos indeseables sobre el desarrollo del feto.

MERREM^® I.V. no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Meropenem se detecta en muy bajas concen­traciones en la leche de animales tratados. MERREM^® I.V. no debe utilizarse durante la lactancia materna a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebé.

MERREM^® I.V. es generalmente bien tolerado.

Los eventos adversos raramente requieren la suspensión del tratamiento. Las reacciones adversas serias son raras.

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Probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa, y por tanto, inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática de meropenem.

Debido a que la potencia y la duración de acción de MERREM^® I.V. son adecuadas cuando éste se administra sin probenecid, no se recomienda la administración concomitante de probenecid y MERREM^® I.V.

No se ha estudiado el efecto potencial de MERREM^® I.V. sobre la unión a las proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo; sin embargo, su unión a las proteínas es tan baja que no se anticipan interacciones con otros compuestos. MERREM^® I.V. se ha administrado de manera concomitante con muchos otros medicamentos sin que se observe ninguna interacción farmacológica adversa aparente.

MERREM^® I.V. puede reducir los niveles séricos de ácido valproico. En algunos pacientes se pueden alcanzar niveles subterapéuticos; sin embargo, no se cuenta con estudios de interacción específica además del efectuado con probenecid sobre interacciones medicamentosas potenciales.

Hematológicas: Trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia (incluyendo ­algunos casos de agranulocitosis) reversibles. En algunos ­sujetos, pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Disminución del tiempo de tromboplastina parcial.

Función hepática: Aumentos reversibles de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, solos o combinados.

Los estudios en animales indican que meropenem es bien tolerado por el riñón. Evidencia histológica de daño tubular renal fue observada en ratas y perros sólo con dosis mayores de 2,000 mg/kg. Meropenem es generalmente bien tolerado por el sistema nervioso central. Solamente se vieron efectos a altas dosis (> 2,000 mg/kg).

Para una dosis intravenosa la DL50 en roedores es mayor a 2,000 mg/kg. En estudios con dosis repetidas (hasta por seis meses) sólo fueron vistos efectos menores incluyendo un decremento pequeño en los parámetros de eritrocitos y un incremento en el peso del hígado en perros tratados con dosis de 500 mg/kg.

No existió evidencia del potencial en las cinco pruebas realizadas y no se presentó evidencia de la toxicidad reproductora y teratogénica en los estudios a las máximas dosis en ratas y en monos (la dosis que no permite una reducción en el peso corporal de las ratas F₁ fue de 120 mg/kg). No se presentó aumento en la incidencia de abortos a dosis de 500 mg/kg en un estudio preliminar con animales (monos).

No hay evidencia de un aumento en la sensibilidad a meropenem en animales jóvenes comparados con los animales adultos. La formulación intravenosa fue bien tolerada en estudios con animales.

El metabolito único de meropenem ha tenido un perfil similar en la toxicidad con estudios en animales.

Adultos: La dosis y la duración del tratamiento deben establecerse con base en el tipo y la gravedad de la infección, así como el estado del paciente.

El rango de dosis es usualmente de 1.5 a 6 g diariamente, dividido en tres dosis.

La dosis diaria recomendada es de 500 mg a 1 g por vía intravenosa cada ocho horas dependiendo del tipo y severidad de la infección, la susceptibilidad conocida o esperada del patógeno, y la condición del paciente.

Excepciones:

– 1 g por vía intravenosa cada ocho horas para episodios febriles en pacientes neutropénicos.

– En la meningitis y en la fibrosis quística, la dosis recomendada es de 2 g cada ocho horas.

Al igual que con otros antibióticos, se debe tener cuida­do al usar meropenem como monoterapia en pacientes en estado crítico con una infección confirmada o sospechada de las vías respiratorias inferiores por Pseudomonas aeruginosa.

Se recomienda efectuar regularmente pruebas de sensibilidad al tratar una infección por Pseudomonas aeruginosa. MERREM^® I.V. debe ser administrado en forma de un bolo intravenoso en un periodo aproximado de cinco minutos o por infusión intravenosa por un periodo aproximado de 15 a 30 minutos.

Insuficiencia renal: La dosis debe disminuirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 ml/min, según la tabla que aparece a continuación:

MERREM^® I.V. es hemodializable. Si el tratamiento continuo es necesario, se recomienda que la unidad de dosificación (basada en el tipo y severidad de la ­infección) sea administrada como un complemento del procedimiento de hemodiálisis y restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente efectivas.

No existe experiencia con el uso de MERREM^® I.V. en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con una depuración de creatinina mayor de 50 ml/min.

Niños: Entre los tres meses y 12 años se recomiendan de 10 a 40 mg/kg por vía intravenosa cada ocho horas según el tipo y la gravedad de la infección, la sensibi­lidad de los patógenos y el estado del paciente. En niños de más de 50 kg de peso corporal, debe utilizarse la dosis para adultos.

Excepciones:

– Episodios febriles en pacientes neutropénicos, la dosis debe ser 20 mg/kg cada ocho horas.

– En la meningitis y en la fibrosis quística, la dosis recomendada es de 40 mg/kg cada ocho horas.

No existe experiencia en niños con insuficiencia renal.

Administración: MERREM^® I.V. debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente cinco minutos o por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos utilizando las presentaciones disponibles.

Cuando se utiliza MERREM^® I.V. para inyección intravenosa en bolo, debe reconstituirse con agua ­inyectable estéril (10 ml por 500 mg). Esto resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son claras, incoloras o amarillo pálido.

Cuando se utiliza MERREM^® I.V. para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con agua inyectable estéril o con una solución para infusión compatible y luego diluirse con la misma solución para infusión compatible.

MERREM^® I.V. no debe mezclarse con soluciones que contengan otros medicamentos.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de MERREM^® I.V. para la inyección o infusión intravenosas; sin embargo, las soluciones reconstituidas de MERREM^® I.V. conservan una potencia satisfactoria a temperatura ambiente (hasta 30°C) o en refrigeración (4°C), como se indica en la siguiente tabla:

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca el diluyente en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación, en bolo o para dilución para infusión.

No se administre si la solución no es transparente si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Todos los frascos ámpula son para una sola administración.

Para la reconstitución y administración, debe emplearse una técnica aséptica convencional.

Las soluciones de meropenem no deben ser ­congeladas.

 

La sobredosificación intencional con MERREM^® es improbable; sin embargo, podría ocurrir una sobredosis durante el tratamiento en pacientes con daño renal. La experiencia posterior a la comercialización indica que si se presentan reacciones adversas después de una sobredosis con MERREM^®, éstas son consistentes con el perfil descrito en la sección de reacciones secundarias y adversas; siendo casi siempre leves en severidad y se resuelven en cuanto se suspende o reduce la dosis.

En individuos normales se producirá una rápida eliminación renal, mientras que en sujetos con insuficiencia renal, la hemodiálisis permitirá eliminar meropenem y su metabolito.

Caja con frasco ámpula con 500 mg de polvo.

Caja con frasco ámpula con 1 g de polvo.

Caja con envase de burbuja con frasco ámpula con 500 mg de polvo y ampolleta con 10 ml de diluyente.

Caja con envase de burbuja con frasco ámpula con 1 g de polvo y ampolleta con 20 ml de diluyente.

MERREM^® I.V. se presenta en forma de un polvo blanco estéril que contiene 500 mg o 1 g de meropenem mezclado con carbonato de sodio anhidro.

MERREM^® se reconstituye con agua inyectable o con una solución de infusión adecuada para la administración intravenosa.

Este envase no es multidosis. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los
niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho por:

Mezclado: Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.

o ACS Dubfar SpA

Envasado: Zambon Switzerland Ltd.

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AstraZeneca, S.p.A.

Acondicionado y distribuido por:

AstraZeneca, S. A. de C. V.

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KEAR-06330022150062/RM2006