Cada TABLETA de liberación prolongada con­tiene:

Bezafibrato           400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

BEXALCOR SR^® está indicado en las hiperlipidemias primarias tipos IIa, IIb, III, IV y V (según la clasificación de Fredrickson) cuando la dieta o los cambios en el estilo de vida como el ejercicio o la reducción de peso no producen por sí mismos una respuesta adecua­da. En hiperlipidemias secun­darias como las hipertrigliceri­demias severas cuando no mejoran después de la corrección del padecimiento desen­cadenante (por ejemplo, diabetes melli­tus), la administración de BEXALCOR SR^® tiene los siguientes efectos benéficos sobre el perfil lipídico: disminu­ye los triglicéridos, reduce los niveles elevados de VLDL y LDL, incrementa los niveles de HDL. Adicionalmente, incrementa la actividad de las lipasas de los triglicéridos, reduce la bio­síntesis del colesterol y por lo tanto, estimu­la el catabolismo lipoproteico mediado por el receptor LDL.

BEXALCOR SR^® también actúa en otros factores de riesgo cardiovascular tan importantes como el perfil lipídico. La administración de BEXALCOR SR^® ha demos­trado reducir significativamente los niveles elevados de fibrinógeno plasmático, conduciendo a una reducción en la viscosidad del plasma y de la sangre, ha­biéndose observado igualmente inhibición de la agregación plaque­taria.

En pacientes con diabetes a los cuales se les administra BEXALCOR SR^® se ha observado una reducción en la concentración de glucosa en sangre, así como de ácidos gra­sos libres posprandial.

BE­XALCOR SR^® disminuye los lípidos sanguíneos elevados (triglicéridos y colesterol) por medio de la reducción de niveles de lipoproteínas aterogénicas (VLDL y LDL), además de incrementar en forma permanente las lipoproteínas antiaterogénicas (HDL). Además, mejora las propie­dades del flujo sanguíneo por medio de su acción sobre los factores trombogénicos, por ejemplo: bajando los niveles de fibrinógeno elevado, y por reducción de la viscosidad sanguínea y de la agregación plaque­taria.

BEXALCOR SR^® se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando un pico de concentración que empieza en aproximadamente 1 ó 2 horas después de una sola dosis de administración oral, el rango y el grado de absorción de BEXALCOR SR^® se ve reducido aproximadamente a 50% en presencia de colestiramina, pero es sólo ligeramente reducido en presencia de ali­mento.

La vida media de eliminación es relativamente corta, aproximadamente 2 a 3 horas, aunque de todos modos no existe una correlación entre la concentración sérica y la acción de BEXALCOR SR^®.

La vida media corta de BEXALCOR SR^® no está considerada como una desventaja respecto al tiempo de duración del mismo. En humanos, no hay acumulación de BEXALCOR SR^® seguido de una administración repetida de dosis por periodos de 28 días o más, incluso hasta por un año.

BEXALCOR SR^® se une a las proteínas plasmáticas hasta en 97% después de su administración; 95% se excreta a través de las vías urinarias 48 horas después; el restante se excreta en heces. En la orina, cerca de 50% de BEXALCOR SR^® se presenta sin cambios, cerca de 20% como bezafibrato glucurónido y el restante como metabolitos, uno de éstos podría ser identificado como hi­dróxido de bezafibrato.

BEXALCOR SR^® no deberá usarse en enfermedades hepáticas (con excepción de hígado graso, el cual frecuentemente es concomitante con hipertrigliceridemia). Enfermedades de la vesícula biliar con y sin colelitiasis (por la posibilidad de hepatopatía concomitante).

En los pacientes con trastornos de la función renal que presentan niveles de creatinina sérica > 6 mg/100 ml o una depuración de creatinina < 15 ml/min, no administrar bezafibrato de 200 mg.

En los pacientes con trastornos severos de la función renal que presentan niveles de creatinina sérica > 1.5 mg/100 ml (> 135 mmol/l), o una depuración de creatinina < 60 ml/min), o en pacientes sometidos a dialisis, no administrar bezafibrato de 200 mg.

Hipersensibilidad conocida al bezafibrato, a cualquier componente del producto, o a otro fibrato.

Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas a los fibratos.

La sujeción a la dieta y otras medidas que mejoran los desórdenes de lípidos, como la actividad física, la pérdida de peso y el tratamiento adecuado de otros desórdenes metabólicos (por ejemplo, diabetes, gota) son de mayor importancia. La respuesta del paciente a la terapia debe ser monitoreada a intervalos regulares, y debe suspenderse el tratamiento si no se ha alcanzado una respuesta adecuada en un lapso de 3 a 4 meses.

Las indicaciones para el uso de BEXALCOR SR^® en niños deben ser cuidadosamente consideradas en cada caso en particular. No puede proporcionarse una recomendación de dosificación definitiva para niños.

Dado que los estrógenos pueden causar una elevación en los niveles de lípidos, la prescripción de BEXALCOR SR^® en pacientes que toman estrógenos o anticon­ceptivos que contienen estrógenos, debe ser considerada muy críticamente para cada individuo en particular.

En pacientes con hipo­albuminemia, síndrome nefrótico y en pacientes con daño en la función renal, debe monitorearse regularmente la función renal. Pueden presentarse debilidad muscular, mialgia y calambres musculares, frecuentemente acompañados por un considerable incremento en la creatincinasa (CK).

En casos aislados, se ha observado daño muscular severo (rabdomiólisis). En la mayoría de los casos, este síndrome se produjo como resultado de una sobredosis de BEXALCOR SR^® o por el uso inapropiado, más frecuentemente en presencia de daño en la función renal.

Debido al riesgo de rabdomiólisis, BEXALCOR SR^® solamente deberá administrarse en casos excepcionales junto con inhibidores de la reductasa HMG CoA, cuando esté estrictamente indicado.

Los pacientes que reciben esta combinación terapéutica deben ser informados cuidadosamente de los síntomas de miopatía, y deben ser monitoreados estrechamente. La terapia combinada debe ser descontinuada inmediatamente al primer signo de miopatía. Esta combinación terapéutica no debe utilizarse en pacientes con factores predisponentes para la miopatía (daño en la función renal, infección severa, trauma, cirugía, alteraciones del equilibrio hormonal o electro­lítico).

BEXALCOR SR^® altera la composición de la bilis. Han habido reportes aislados del desarrollo de cálculos en la vesícula biliar.

No se sabe si la presencia de cálculos biliares está incrementada como resultado del tratamiento a largo plazo con BEXALCOR SR^®, ya que esto se ha observado bajo otros medicamentos con un mecanismo de acción similar, o si los cálculos biliares preexistentes aumentan en tamaño durante la terapia con BEXALCOR SR^®.

Ya que no puede excluirse la colelitiasis como un efecto colateral posible de la terapia con BEXALCOR SR^®, deberán realizarse procedimientos diagnósticos apropiados si se presentaran signos y síntomas relacionados con colelitiasis (véase Reacciones secundarias y adversas). Cuando BEXALCOR SR^® es administrado en combinación con resinas de intercambio aniónico (v. gr. colestiramina), los dos medicamentos deberán ingerirse con un lapso de separación de 2 horas entre uno y otro.

BEXALCOR SR^® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, debido a una inadecua­da experiencia en el uso de este medicamento en estas circunstancias.

Sistema gastrointestinal: Ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales, como pérdida del apetito, sensación de plenitud en el estómago y náuseas. Estos efectos colaterales usualmente son transitorios y generalmente no requieren suspender la administración del medicamento.

Sistema hepatobiliar: En casos aislados, incremento en las transaminasas y también colestasis; se han reportado cálculos biliares (véase Precauciones gene­rales).

Hipersensibilidad: Ocasionalmente reacciones cutáneas alérgicas, como prurito o urticaria y en casos aislados, fotosensibilidad; raramente pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad generalizada.

Hematología: En casos aislados, disminución en la hemoglobina y leucocitos, trombocitopenia, que puede causar sangrado (v. gr. púrpura), pancitopenia.

Sistema renal: Frecuentemente ligera elevación en la creatinina sérica. En pacientes con daño existente de
la función renal, si no se siguen las recomendaciones de dosificación, puede desarrollarse una miopatía (en casos extremos, rabdomiólisis).

Sistema muscular: Puede ocurrir debilidad muscular, mialgia y calambres musculares, frecuentemente acompañados por un aumento considerable en la creatincinasa (CK). En casos aislados, se ha observado daño muscular severo (rabdomiólisis).

En la mayoría de los casos, este síndrome resultó de una sobredosificación del bezafibrato o de un uso inapropiado del bezafibrato retard, más frecuentemente en presencia de daño en la función renal.

Otros: En raros casos, cefalea y mareos, alopecia. Se han reportado casos aislados de alteraciones en la potencia. En general, la mayoría de las reacciones medicamen­to­sas adversas desaparecen después de suspender BEXALCOR SR^®.

BEXALCOR^® SR puede potenciar la acción de anticoagulantes cumarínicos.

Por esta razón, la dosis de anticoagulantes debe ser reducida entre 30 y 50% al inicio del tratamiento con BEXALCOR SR^® y reajustarse de acuerdo con los parámetros de coagulación.

La acción de las sulfonilureas y la insulina puede ser potenciada por BEXALCOR SR^®.

Esto puede ser explicado por una mejoría en la utili­zación de la glucosa con ahorro simultáneo de insulina.

En casos aislados, se ha reportado un pronunciado, aunque reversible, daño en la función renal (acompañado por un incremento correspondiente en los niveles de creati­nina sérica) en pacientes con trasplante de órgano que están recibiendo de manera concomitante terapia inmunosupresora y BEXAL­COR SR^®. De acuerdo a esto, se debe moni­torear estrechamente la función renal en estos pacientes y, en caso de cambios significativamente relevantes en los parámetros de laboratorio, debe descontinuarse BEXALCOR SR^®, si es necesario.

Cuando BEXALCOR SR^® se usa en forma concurrente con resinas de intercambio aniónico (por ejemplo, colestiramina), debe mantenerse un intervalo de por lo menos 2 horas entre los dos medicamentos, ya que se altera la absorción de BEXALCOR SR^®.

No deben administrarse junto con BEXALCOR SR^®: El maleato de perhexiline hidrógeno o los inhibidores de la MAO (con hepatotoxicidad potencial).

Con el uso de BEXALCOR SR^® se ha observado una marcada reducción de la actividad de la fosfatasa alcalina, después de asociarse con una disminución concomitante a la gamma glutamil transpeptidasa. Esta disminución puede indicarnos el cumplimiento del paciente en la toma del medicamento.

Otro cambio encontrado con el uso de BEXALCOR SR^® es una elevación marcada de la fosfocinasa creatinina sérica que se asocia con mioglobulinuria, rabdomiólisis y una falla aguda renal. Otras reducciones (aparentemente sin importancia) que se han visto con el uso de BEXALCOR SR^® ocurren en la hemoglobina, en el hematocrito y en las células rojas.

La administra­ción de BEXALCOR SR^® no conlleva un incremento en el potencial tumorigénico general o específico.

No hay evidencia de que BEXALCOR SR^® produzca cambios mutagénicos. La dosis embriotóxica en conejos se encontró por arriba de 150 mg/kg/día. No se observaron efectos teratogénicos a dosis de hasta 300 mg/kg.

La elevación de las enzimas hepáticas asociadas con bezafibrato se ha reportado en forma rara. En cuanto a los efectos sobre fertilidad, hasta la fecha no se ha reportado ninguno de estos tipos de alteraciones.

Oral.

La dosis usual de BEXALCOR SR^® es de 1 tableta por la mañana o por la noche durante o después de los alimentos. La tableta debe ser deglutida, sin masticar, con un poco de líquido.

En pacientes con deterioro de la función renal se deberá disminuir la dosis a la mitad del bezafibrato.

En pacientes con deterioro en la función renal, la dosis debe ser ajustada de acuerdo con el siguiente esquema: depuración de creatinina entre 60 y 40 ml por minuto, 200 mg cada 12 horas.

Depuración de creatinina entre 40 y 15 ml por minuto, 200 mg diariamente. Depuración de creatinina menor de 15 ml por minuto o pacientes en tratamiento con diálisis, está contraindicado.

Se desconoce el cuadro clínico específico de la intoxicación por bezafibrato; se requiere terapia sintomática de apoyo. No existe un antídoto específico.

BEXALCOR SR^® no es dializable.

En el raro caso de una rabdomiólisis (la mayoría en pacientes con función renal deteriorada), debe sus­penderse la administración de BE­XALCOR SR^® y moni­torear cuidadosamente la función renal.

Caja con 10 tabletas de liberación prolongada.

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo,
la lactancia ni en niños menores de 12 años.

SANDOZ, S. A. de C. V.

a Novartis Company

Reg. Núm. 592M97, SSA IV

GEAR-07330060100185/RM2007