Cada frasco ámpula I.V. contiene:

Ceftriaxona disódica           500 mg           1 g

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable                     5 ml            10 ml

BENAXONA^® contiene aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por g de ceftriaxona.

BENAXONA^® I.V. es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada. Indicado en el tratamiento de:

Sepsis.

Meningitis.

Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).

Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares).

Infecciones de huesos, articulaciones, tejidos blandos o piel, heridas infectadas.

Infecciones en pacientes inmunocomprometidos.

Infecciones urinarias y renales.

Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL.

Infecciones genitales, incluida la gonorrea.

Profilaxis perioperatoria de las infecciones.

Microbiología: BENAXONA^® es generalmente activo contra las siguientes bacterias:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes beta-hemolítico, grupo A, Streptococcus agalactiae beta-hemolítico, grupo B, estreptococos beta-hemolíticos (otros grupos), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona, por lo general Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii )*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecatis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia busgdorferi, género Capnocytophaga, Ctrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gononorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigellosis, Proteus mirabilis, Proteus penneri* Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolítica otras especies del género Yersinia.

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral, actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana.

Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a betalactamasas.

Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo/beneficio en sus indicaciones.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.V. de 1.0 g es de 81 mg/l y se alcanza en forma inmediata.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 0.16-0.03 l/kg.

La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g.

En más de 60 tejidos o líquidos corporales (por ejemplo, pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos.

Administrada por vía I.V. la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas.

La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación de 95% en concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una fijación de 85% con concentraciones de 300 mg/l.

Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los infantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección I.V. de BENAXONA^® en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección I.V. con un valor medio de 18 mg/l.

La concentración media en LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de 4% en los pacientes con meningitis séptica.

En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar a cabo de 2 a 4 horas, a concentraciones mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistemáticamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: El aclaramiento plasmático total es de 10.22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en 50-60% por la orina y en 40-50% por la bilis. La vida media de eliminación es en los adultos de unas 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años la vida media de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes.

En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la semivida de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación.

Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. Su vida media es de 8 horas (en niños < 1 semana y en ancianos > 75 años aumenta aproximadamente al doble).

Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva.

Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona.

Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general, tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente.

Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la suspensión del fármaco.

Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico.

El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ceftriaxona en los casos sintomáticos.

En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia de BENAXONA^® I.V. para las dosis descritas en Dosis y vía de administración.

Se han demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica.

Han de extremarse las precauciones, pues, a la hora de plantearse un tratamiento con ceftriaxona en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

Durante el embarazo, se recomienda administrar ceftriaxona sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre).

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas.

En Los estudios reproductivos realizados en animales no se han visto datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo perinatal y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja pues, extremar las precauciones cuando este fármaco se administra a madres lactantes.

Con el uso de ceftriaxona se han descrito los siguientes efectos secundarios los cuales fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco: efectos secundarios generales: molestias digestivas (aproximadamente 2% de los casos): heces sueltas o diarreas, náusea, vomito, estomatitis, glositis.

Alteraciones hematológicas (aproximadamente 2%): Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos de agranulocitosis (menos de 500/ml³ ), la mayoría de ellos tras 3 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores.

Reacciones cutáneas (aproximadamente 1%): Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.

Otros (infrecuentes) cefalea y vértigo, precipitaciones sintomáticas de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento en las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica. Micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas.

De forma infrecuente se ha descrito enterocolitis seudomembranosa y trastornos de la coagulación.

Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de tres años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (dosis diarias mayor de 80 mg/kg o dosis total mayor de 10 g) y presentaban otros factores de riesgo por ejemplo, restricción de líquidos, estar encamado, etc. Este efecto secundario sintomático puede provocar insuficiencia renal reversible tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Efectos secundarios locales: Muy raras veces se han observado reacciones flebíticas después de la administración I.V. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2 a 4 minutos).

Cuando se emplee ceftriaxona asociada a otro antibiótico, ambos fármacos deberán administrarse por separado en función de la posible insistencia de incompatibilidad físico-química. Cuando se administra asociado a una solución endovenosa ésta no deberá tener calcio, tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann las cuales no son compatibles con ceftriaxona.

Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ceftriaxona y diuréticos potentes como (por ejemplo, furosemida). Tampoco hay datos de que ceftriaxona potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. El probenecid no altera la eliminación de BENAXONA^® I.V.

En un estudio in vitro se han observado efectos antagó­nicos con la asociación de cloranfenicol y ceftriaxona.

Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica; se recomienda tomar esto en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros. Durante tratamientos prolongados se deben realizar cuentas hemocitológicas periódicas.

En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos-positivos en las pruebas de galactosemia.

De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona.

BENAXONA^® I.V. se administra una vez cada 24 horas:

La duración del tratamiento es variable dependiendo de la respuesta del paciente.

Modo de empleo:

I.V. directa: Disolver 500 mg o 1 g en 5 ó 10 ml, respectivamente, de solución inyectable y aplicarlo lentamente en la vena (2-4 minutos).

I.V. por infusión: Disolver 500 mg o 1 g en aproximadamente 40 ml de cualquiera de las siguientes soluciones libre de calcio: cloruro de sodio a 0.45 ó 0.9%, con o sin dextrosa a 5%, glucosada a 2.5 ó 10%.

La infusión se pasará de 5 a 15 minutos. Dosis mayores a 2 g en adultos y de 50 mg/kg en niños, deben administrarse por infusión I.V. en las soluciones mencionadas y transfundirse en no menos de 30 minutos.

La solución se mantiene estable por lo menos 24 horas a temperatura ambiente y por 72 horas a + 5°C; sin embargo, se recomienda que, una vez preparada, la solución sea usada tan pronto sea posible.

BENAXONA^® I.V.: Caja con frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 5 ml de diluyente.

Caja con frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 10 ml de diluyente.

La solución reconstituida se mantiene estable 6 horas a la temperatura ambiente o 24 horas en refrigeración.